蛋白质药物可以从“没有准备”到“切割静脉”

中国经济网络保留的所有权利 中国经济网络新媒体矩阵 在线音频 - 视觉节目许可证（0107190）（北京ICP040090） 癌症是现代社会中不可逆的阴影。 与健康细胞相比，癌细胞行为的变化是由蛋白质爆炸过多引起的。这些蛋白质具有促进细胞增殖，安全性和移植等功能。其中一些很容易靶向和限制，而其他一些则不容易被小分子或抗体访问，因此它们被认为是“没有准备的”。 今天，这种困境被革命性的技术打破了。科学家将希望寄托在靶向蛋白质降解技术上，这些蛋白质降解技术可能会克服传统药物无法触及的“没有准备”的靶标，并与这些蛋白质的爆炸抗体抗癌，这可以为癌症治疗带来新的可能性。 破解“未准备”蛋白质的问题 蛋白水解的嵌合体（Protac）是针对蛋白质靶向破坏的新兴治疗方法。 在医疗领域，发现将近3,000种蛋白质与癌症和其他疾病分离。 FDA批准的药物只能处理少于700个药物，而大多数剩余的蛋白质被认为是“没有准备的”。因为很难为传统医学找到合适的“抓取”，也就是说，具有约束力来阻碍其活动。 相反，Protac只需要简要地“提取”这种蛋白质，然后将其发送到天然存在的“垃圾桶”到人类细胞中以破坏。 Trabaho的其余部分是通过其自己的细胞机制来完成的。完成后，Protac开始搜索下一个目标。这种“捕获释放”机制非常出色，这意味着很小的剂量可以产生长期效果。 Protac的另一个优点是“没有任何空间并消除根源”。某些蛋白质在许多方面引起疾病，但是Protac完全消除了病原体蛋白，从而消除了所有可能的病原因子。 三个protac在临床III阶段进入试验 自2019年人类试验开始以来，至少有30个Protac进入临床试验阶段，主要针对癌症，包括帕金森氏病，炎症性疾病和疾病。但是，迄今为止，尚未批准Protac。 其中，三个Protacsthat靶向乳腺癌，前列腺癌和白血病和白血病已经在临床III期中进行了测试，这是市场推出之前的最后一步。大多数蛋白质靶标应应用于批准的药物。 第一个进入III期临床试验的Protac是由Arvinas和Pfizer共同开发的VepepeStrant，这可能会减慢大多数乳腺癌依赖的雌激素受体。 3月初，Arvinas和Pfizer报告说，与常见的抗雌激素药物相比，要测试患有乳腺癌相关的突变，无痛性疾病的参与者。 同时，有另外两个也进入III的Protac。临床期测试。可以减慢驱动大多数转移性前列腺癌的雄激素受体。另一个可能会减慢慢性淋巴细胞性白血病所需的BTK酶。尽管针对这些靶标的药物已经被夸大了，但晚期癌症最终将对它们产生抗药性。 尽管Protac的前景很广，但它们也有局限性。它们很难附着在细胞膜中获得的蛋白质上，并且不能减慢细胞外的蛋白质。此外，消除整个蛋白质的风险未知，并且也担心其他蛋白质会出乎意料地减少。处理滑膜肉瘤患者中BRD9蛋白开发的“未准备好”蛋白质的前两个PROTAC被处理：第一个是由于心脏毒性而暂停的，第二个是因为该药物不够有效。 《英国杂志大自然》报道说，第一个Protac批准将是重要的坦特的里程碑，但很可能针对其他药物靶向癌症相关的蛋白质，而靶向以前尚未被药物靶向的蛋白质是“时刻的真正衰落”。 分子胶是下一个“潜在库存” 除Protac外，各种科学研究团队还努力产生一种称为Molecular Glue的新蛋白质降解器。像Protac一样，分子胶“ Tarts”是细胞中的泛蛋白西甲，以制成蛋白质的“大清洁”。但是，分子胶不会玩PRATAC的“手工”游戏。它没有将LIGA和蛋白质连接在一起，而仅附着在LIGA上，改变酶表面，从而“修复”蛋白质以减少其。 Lenalidomide是最畅销的抗癌药物之一，用于治疗许多骨髓瘤，是一种分子胶，尽管它不是最初是为此任务而创建的。 胶分子分子的主要优点之一是它们不必b他们想降低目标以完成退化工作。它们可能比Protac更小，化学结构更简单，但是很难找到。 全球巨型生物技术Amgen Research的前总监Descheis预测，包括Protac和分子粘合剂在内的蛋白质降解器将取得巨大的成功。但是，他认为即使在推出了第一种药物之后，也需要花费时间才能完善任何药物技术。它需要整个行业的近十年共同努力。到目前为止，Protac仍处于ITO轨迹的早期阶段。